Los hospitales de Vall d’Hebron y del Mar esperan iniciar en 2025 el primer ensayo clínico de una nueva terapia CAR-T que ha curado el cáncer de mama en ratones con tumores enormes, equivalentes a masas tumorales de un kilo en personas, y sin efectos secundarios apreciables.
La innovadora terapia se basa en células inmunes CAR-T que han sido modificadas en laboratorio para que reconozcan y ataquen las células del cáncer. Además, se complementa con anticuerpos biespecíficos, que se unen por un lado a las células inmunes y por otro a las células tumorales, de modo que dirigen el ataque del sistema inmune contra el cáncer.
Es un CAR-T de última generación que lanza un doble ataque contra el cáncer: con células inmunes y con anticuerpos
“Los resultados han superado nuestras expectativas, nos ha sorprendido que tenga una eficacia tan alta”, declara Joaquín Arribas, investigador Icrea en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y en el Hospital del Mar Instituto de Investigación, que ha liderado el desarrollo de la nueva terapia.
Cómo funcionan las terapias CAR-T
1
Se extrae sangre de una persona con cáncer.
Paciente
con cáncer
2
Se aíslan linfocitos T, células inmunes capaces de destruir las células del cáncer.
Linfocitos T
Se modifican las células T
en laboratorio para que sean capaces
de reconocer las células tumorales específicas del paciente. Para ello,
se las dota de una proteína en su membrana que se fijará a las células del cáncer.
3
Modificación en laboratorio
Linfocito T
Linfocito T modificado
Proteína presente en la superficie de la célula tumoral
Proteína presente en la superficie del linfocito T modificado capaz de adherirse a la proteina de la superficie de la célula tumoral
Célula cancerosa del paciente
4
Se multiplican las células modificadas en el laboratorio
Linfocitos T modificados o
Células CAR-T
5
Se inyectan millones de células T modificadas, llamadas células CAR-T, en el paciente.
Paciente
con cáncer
Linfocitos T modificados
Células CAR-T
Las células CAR-T se dirigen hacia las células tumorales y las eliminan.
6
Célula CAR-T
Células cancerosas
Fuente: Elaboración propia
LA VANGUARDIA
Cómo funcionan las terapias CAR-T
1
Se extrae sangre de una persona con cáncer.
Paciente
con cáncer
2
Se aíslan linfocitos T, células inmunes
capaces de destruir las células del cáncer.
Linfocitos T
Se modifican las células T en laboratorio
para que sean capaces de reconocer
las células tumorales específicas del paciente.
Para ello, se las dota de una proteína
en su membrana que se fijará a las células
del cáncer.
3
Modificación en laboratorio
Linfocito T
Linfocito T modificado
Proteína presente en la superficie de la célula tumoral
Proteína presente en la superficie del linfocito T modificado capaz de adherirse a la proteina de la superficie de la célula tumoral
Célula cancerosa del paciente
4
Se multiplican las células modificadas en el laboratorio
Linfocitos T modificados o
Células CAR-T
5
Se inyectan millones de células T modificadas, llamadas células CAR-T, en el paciente.
Paciente
con cáncer
Linfocitos T modificados
Células CAR-T
Las células CAR-T se dirigen hacia las células tumorales y las eliminan.
6
Célula CAR-T
Células cancerosas
Fuente: Elaboración propia
LA VANGUARDIA
Cómo funcionan las terapias CAR-T
Se extrae sangre de una persona con cáncer.
Se aíslan linfocitos T, células inmunes capaces de destruir las células del cáncer.
1
2
Linfocitos T
Paciente
con cáncer
Se modifican las células T en laboratorio para que sean capaces de reconocer las células tumorales específicas del paciente. Para ello, se las dota de una proteína en su membrana que se fijará a las células del cáncer.
3
Modificación en laboratorio
Proteína presente en la superficie de la célula tumoral
Célula cancerosa del paciente
Proteína presente en la superficie del linfocito T modificado capaz de adherirse a la proteina de la superficie de la célula tumoral
Linfocito T
Linfocito T modificado
Se multiplican las células modificadas en el laboratorio.
Se inyectan millones de células T modificadas, llamadas células CAR-T, en el paciente.
4
5
Linfocitos T modificados o
Células CAR-T
Paciente
con cáncer
Las células CAR-T se dirigen hacia las células tumorales
y las eliminan.
6
Células cancerosas
Célula CAR-T
LA VANGUARDIA
Fuente: Elaboración propia
Las nuevas células CAR-T se han diseñado para tratar tumores que tienen un exceso de la proteína HER2, lo que ocurre en alrededor del 20% de los cánceres de mama. Concretamente, se dirige contra una forma patológica de la proteína llamada p95HER2, que Arribas identificó en 2008 y que se encuentra en células tumorales pero no en células sanas. Esto garantiza que las CAR-T ataquen solo células del cáncer y evita efectos secundarios.
Macarena Román y Joaquín Arribas, que han desarrollado la terapia CAR-T para tumores con exceso de la proteína HER2, en el instituto VHIO
La terapia se ha ensayado en trece ratones en los que se habían implantado tumores derivados de pacientes con cáncer de mama, que se consideran los mejores modelos animales para estudiar el potencial de nuevos tratamientos oncológicos. Los tumores se dejaron crecer hasta tener un tamaño aproximado del 10% del peso del animal. Según los resultados que se presentan hoy en Nature Communications, en ocho de los trece ratones los tumores desaparecieron completamente y no volvieron a reproducirse.
Dado que alrededor del 15% de los tumores de esófago y de estómago también tienen un exceso de la proteína HER2, la terapia se ha ensayado en cultivos celulares de estos dos tipos de tumor. En ambos casos ha mostrado eficacia. A la espera de confirmar este resultado en modelos animales y en futuros ensayos clínicos, el resultado sugiere que la terapia CAR-T podría ser útil contra cualquier tumor que tenga un exceso de HER2, independientemente de su órgano de origen. Se estima que alrededor de un 4% de todos los cánceres tienen exceso de HER2, como algunos de vejiga, cérvix, útero o vesícula biliar, entre otros.
Ha curado el cáncer en ratones con tumores equivalentes a masas de un kilo en personas, y sin efectos secundarios
La clave de los buenos resultados de la investigación es que “es un CAR-T de última generación que actúa contra las células tumorales de manera dual”, explica Arribas. “Con la acción combinada de las células inmunes CAR-T y de los anticuerpos biespecíficos, conseguimos una eficacia más alta que con cualquiera de los dos por separado”. Las células CAR-T se han diseñado para que sean ellas mismas las que produzcan los anticuerpos, de manera que la terapia se administra en una única intervención.
Los equipos de Vall d’Hebron y el hospital del Mar ya han solicitado a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) autorización para realizar un ensayo clínico en pacientes. Esperan una respuesta en diciembre y, si es positiva, están a punto para empezar el ensayo a principios de 2025.
Será un ensayo de fase 1 en el que participarán entre 12 y 15 pacientes de ambos hospitales para las que no haya otras opciones de tratamiento. “Esperamos tener resultados en un plazo de un año; cuando los tengamos, decidiremos cuál es la mejor estrategia” para llegar al objetivo de que la terapia se apruebe, declara Arribas.
Vall d'Hebron y el hospital del Mar tienen la propiedad intelectual de la terapia y velarán por que llegue a los pacientes
El VHIO y el hospital del Mar comparten la propiedad intelectual de la terapia, lo que les da autonomía para decidir los próximos pasos. Los investigadores tienen la opción de licenciar la terapia a una empresa, o bien de desarrollarla en un entorno académico y clínico, como ha hecho el hospital Clínic con el proyecto Ari.
“Para nosotros la prioridad es que llegue a los pacientes”, declara Arribas, para quien “salvar vidas es más importante que ganar dinero”. El investigador aprendió de una experiencia previa con una multinacional que bloqueó el desarrollo de un anticuerpo que él había creado. Con la nueva terapia CAR-T “preferiremos continuar desarrollándola nosotros que cederla a una empresa si no tiene una voluntad firme de apostar por ella”.
Este estudio ha contado con la financiación principal de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) gracias al apoyo de Ausonia, así como de la Breast Cancer Research Foundation (BCRF) y de la Fundación BBVA a través del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (CAIMI), el programa institucional del VHIO en el desarrollo de nuevas terapias avanzadas.
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